Приводит ли стимуляция к истощению яичников?

30 Сентябрь 2019

Содержание:


    Нет такой женщины, которая при назначении стимуляции не волновалась бы, что у нее произойдет истощение яичников. Эта точка зрения нередко разделяется врачами. Есть ли повод для опасений?

    Фолликулярный резерв

    Нормальный яичникВ яичник зародыша примерно на 60 день после оплодотворения попадают первичные половые клетки, которые активно размножаются и превращаются в оогонии – предшественники ооцитов. Примерно с 210 дня жизни плода оогонии увеличиваются в размере и превращаются в первичные ооциты, которые находятся в первичных (или примордиальных) фолликулах. Часть  первичных фолликулов незамедлительно вступает в стадию роста, часть дегенерирует, но большинство остается в «спящем» состоянии до полового созревания. Пул таких «молчащих» фолликулов и составляет фолликулярный резерв яичника, который к моменту рождения девочки составляет от 250 000 до 500 000 фолликулов. Этот резерв непрерывно расходуется и уменьшается, начиная с внутриутробного периода и на протяжении всей жизни женщины, снижаясь почти в 10 раз к моменту полового созревания. К началу менопаузы количество фолликулов составляет около 1000.

    Ежедневно какое-то количество примордиальных фолликулов активируется и вступает в фазу роста, характеризующуюся увеличением ооцита и количества окружающих его клеток гранулезы. Фаза роста определяется по началу образования и увеличению полости фолликула, который происходит за счет поступления в него плазмы крови из капилляров ткани яичника. Так образуются сначала преантральные, а затем еще большие антральные фолликулы (антрум – полость). До достижения антральными фолликулами величины 2 мм они являются гормоно-нечувствительными, то есть их рост нельзя стимулировать гормонами.

    С момента достижения величины 2-5 мм фолликулы становятся чувствительными к ФСГ и вступают в фазу гормонозависимого роста. В нормальном менструальном цикле в ходе гормонзависимой фазы роста антральные фолликулы имеют различное количество рецепторов к ФСГ и ЛГ. Из многих фолликулов происходит отбор 5-11 фолликулов, несущих достаточное количество гормональных рецепторов. Эти фолликулы составляют когорту потенциально овуляторных фолликулов.

    Фолликул, клетки которого несут наибольшее количество рецепторов к ФСГ, становится доминантным и получает шанс к дальнейшему развитию и формированию зрелого овуляторного ооцита. Каждый цикл рекрутируется (начинает расти) множество фолликулов (до 8 000), среди них выбирается один доминантный, развитие которого заканчивается овуляцией, а остальные подвергаются атрезии.

    Что определяет величину фолликулярного резерва?

    • Первичные ооциты наиболее чувствительны к повреждению. 

    Чаще всего именно в них возникают гибельные для ооцитов мутации – ошибки в строении ДНК. Наличие большого количества ошибок приводит к тому, что огромное количество ооцитов становятся нежизнеспособными, а фолликулы, их содержащие, дегенерируют, то есть аномалии первичных ооцитов, возникшие в результате мутаций являются одним из механизмов расходования резерва.

    • Атрезия рекрутированных в данном цикле фолликулов, кроме доминантного
    • Генетические факторы

    Как оценивают фолликулярный резерв?

    Для оценки фолликулярного резерва подсчитывают с помощью УЗИ количество антральных фолликулов диаметром 2-3 мм, а также ориентируются на некоторые биохимические показатели – ФСГ и АМГ. Наиболее надежным является АМГ, так как он вырабатывается в клетках гранулезы, выстилающих фолликул, а значит, его уровень впрямую зависит от количества фолликулов, то есть фолликулярного резерва.

    Механизм рекрутирования, то есть момент перехода молчащих фолликулов в стадию растущих, до конца непонятен. Несомненно, пул «молчащих» фолликулов тесно связан с пулом антральных и пополняет последний по мере его расходования.

    До полового созревания низкий уровень ФСГ на фоне очень высокого уровня АМГ у девочек приводят к тому, что все фолликулы, начавшие превращаться в антральные, дегенерируют. К периоду зрелости количество примордиальных фолликулов уже значительно уменьшилось, благодаря чему повышается уровень ФСГ и снижается АМГ. Новый гормональный баланс позволяет примордиальным фолликулам перейти в фазу роста и созревания, которая завершается образованием овуляторного фолликула и овуляцией.

    С возрастом происходит закономерное уменьшение «молчащего» пула фолликулов, среди них встречается большое количество аномальных «возрастных» фолликулов, что приводит к существенному снижению уровня АМГ и повышению уровня ФСГ, что может привести к множеству овуляций (полиовуляции) в пременопаузе и большому числу ооцитов плохого качества, имеющих сниженную способность к оплодотворению.

    Читайте также по теме:

    Автор статьи

    Генеральный директор Центра Репродукции и Генетики «ФертиМед»

    Аншина Маргарита Бениаминовна

    • Основатель РАРЧ, с 1993 по 2016 вице-президент РАРЧ;
    • Лауреат премии правительства России в области репродуктивной медицины;
    • Основатель РАРЧ, с 1993 по 2016 вице-президент РАРЧ;
    • Основатель и главный, а затем научный редактор журнала «Проблемы репродукции»;
    • Редактор и издатель русскоязычной версии Руководств ВОЗ по обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар, а также исследованию эякулята человека. Автор популярной литературы для пациентов, в том числе известной книжки «Если Вам нужен ребенок…».

    Приводит ли стимуляция к истощению яичников?

    Важная информация о стимуляции овуляции и о том как она влияет на организм женщины. Центр репродукции и генетики FertiMed даёт полный ответ о стимуляции овуляции