Длинный протокол ЭКО

07 Февраль 2020

Содержание:

    Современная медицина породила множество специальностей, стоящих на стыке самых разных направлений науки. Одной из самых «продвинутых» является репродуктология – наука о причинах и лечении бесплодия. Она вобрала в себя достижения анатомии, физиологии, эмбриологии, фармацевтики, физколлоидной химии и многих других наук, в содружестве которых и рождаются самые передовые технологии. Благодаря репродуктологам за последние 40 лет несколько миллионов супружеских пар обрели счастье родительства, а дети, родившиеся благодаря применению ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) уже сами стали отцами и матерями.

    Экстракорпоральное оплодотворение

    Именно ЭКО стало прорывной технологией в лечении бесплодия. В настоящее время это словосочетание известно большинству людей, ибо получило широкое распространение. Означает оно оплодотворение вне тела матери: эмбрион получают в лаборатории (не в пробирке, как считают многие, а в специальной чашке с лунками), культивируют его 72-144 часа и затем переносят в матку, где он и развивается.

    dlinnyy_protokol_eko_po_dnyam.jpg

    Как известно, в естественных условиях в организме женщины созревает одна яйцеклетка (крайне редко – две). Именно они и получает шанс на продолжение рода – оплодотворение и образование эмбриона. С этого и начиналось ЭКО: поначалу получали ту самую единственную яйцеклетку из единственного фолликула (пузырька на яичнике, в котором яйцеклетка зреет), оплодотворяли и переносили эмбрион в матку. Результаты, конечно, были неважными: процент забеременевших был низким. Однако, для женщин, которые первыми шли на процедуру, это был единственный шанс, так как новая процедура предлагалась тм, у кого не было маточных труб и, соответственно, никаких шансов забеременеть естественным путем.

    С тех пор развитие фармакологии привело к появлению гонадотропинов – гормонов, способных стимулировать рост не одного, а нескольких (иногда десятков) фолликулов и получению большего количества яйцеклеток (ооцитов). Параллельно развивалась и эмбриология, получившая возможность длительного (до 5-6 дней) культивирования эмбрионов, замораживания, проведения генетических исследований и т.д. появилось множество разновидностей ЭКО: от ЭКО в естественном цикле до длительных схем с генетической диагностикой по определенным генам родителей с целью исключения возможности рождения ребенка с наследственными и спонтанными генетическими заболеваниями.

    Сердце любой разновидности ЭКО – это т.н. «стимуляция» яичников, которая и приводит к получению большого количества ооцитов. Откуда же берутся эти ооциты? И приводит ли стимуляция к снижению запаса яйцеклеток? Приближает ли она климакс? Давайте коснемся этих вопросов коротко, чтоб понять суть стимуляции.

    embrylife1.png

     

    Какие ооциты получают при стимуляции

    Итак, яичники девочки уже внутриутробно содержат примерно миллион ооцитов. Часть из них растёт, часть дегенерирует (отмирает в процессе фильтрации), но большинство остается в «спящем» состоянии до полового созревания. Общее количество таких «молчащих» фолликулов и составляет фолликулярный резерв яичника, который к моменту рождения девочки составляет от 250 000 до 500 000 фолликулов. Этот резерв непрерывно расходуется и уменьшается, начиная с внутриутробного периода и на протяжении всей жизни женщины, снижаясь почти в 10 раз к моменту полового созревания. А к началу менопаузы, к слову, количество фолликулов составляет всего около 1000. Ежедневно какое-то количество примордиальных (первичных) фолликулов активируется и вступает в фазу роста, характеризующуюся увеличением ооцита и количества окружающих его клеток. Фаза роста определяется по началу образования и увеличению полости фолликула, который происходит за счет поступления в него плазмы крови из капилляров ткани яичника. Так образуются сначала преантральные, а затем еще большие антральные фолликулы (антрум – полость). Именно количество антральных фолликулов, которое можно оценить на УЗИ, является одним из критериев оценки овариального резерва женщины. До достижения антральными фолликулами величины 2 мм они являются гормоно-нечувствительными, то есть их рост невозможно стимулировать гормонами.

    С момента достижения величины 2-5 мм фолликулы становятся чувствительными к ФСГ (фолликулостимулирующему гормону, он вырабатывается в нашем организме) и вступают в фазу гормонозависимого роста. В естественном менструальном цикле в ходе гормонзависимой фазы роста антральные фолликулы имеют различное количество рецепторов к ФСГ и ЛГ. Из многих фолликулов происходит отбор 5-10 (иногда и десятков) фолликулов, несущих достаточное количество гормональных рецепторов. Эти фолликулы и составляют когорту потенциально овуляторных (будущих доминантных) фолликулов. Именно эти фолликулы можно простимулировать, вводя в организм ФСГ. При естественном развитии событий фолликул, клетки которого несут наибольшее количество рецепторов к ФСГ, становится доминантным и ооцит, содержащийся в нем получает шанс к опллодотворению. Каждый цикл рекрутируется (начинает расти) множество фолликулов (до 8 000), среди них выбирается один доминантный, а остальные подвергаются атрезии, то есть отмирают.

    Суммируя сказанное, фолликулы, проигравшие в «борьбе» доминантному на финальном этапе, отомрут. Либо… их можно будет получить, простимулировав их рост большими дозами ФСГ, чтоб они росли наравне с доминантным. Другими словами, стимуляция не использует резервы овариального запаса, она только использует те ооциты, которые бы исчезли при естественном развитии событий. И климакс стимуляция вовсе не приближает! Нужно заметить, что качество получаемых ооцитов не отличается от тех, которые становятся доминантными; оно соответствует среднему качеству ооцитов овариального запаса.

     

    Виды стимуляции при ЭКО

     

    В данной статье мы рассмотрим ЭКО со стимуляцией (есть варианты без стимуляции, но это другая история). Итак, пациентка обследована и подготовлена к ЭКО. Стимуляция должна быть начата с 1-2го дня менструального цикла (редко позже), ибо именно в этот момент и идет выбор доминантного фолликула (помните, как всё устроено?). Любая стимуляция – это введение гормона ФСГ. Репродуктологу необходимо определить:

    - можно ли начать стимуляцию без предварительной подготовки организма или подготовка нужна;

    - какой/какие из гонадотропинов (гормональных лекарств для стимуляции) назначить;

    - в какой ежедневной дозировке нужно вводить препарат пациентке;

    - Как часто проводить ультразвуковой контроль роста фолликулов (т.н мониторинги).

    Если гонадотропины назначаются без предварительной подготовки организма, протокол называется коротким, если подготовка проводится и стимуляция назначается только после неё – протокол называют длинным.

    На данный момент гонадотропины существуют производится два класса гонадотропинов: мочевые, получаемые из мочи женщин, и синтетические, получаемые лабораторно. Какие именно гонадотропины назначить, решает доктор. Он же, на основании ряда данных о пациентке (возраст, состояние овариального резерва, вес) принимает решение о дозировке. Это крайне важный момент, требующий от врача не только обширных знаний, но и интуиции и большого опыта: при неоправданно низкой ежедневной дозе можно получить слишком мало фолликулов, а при высокой дозе появляется риск гиперстимуляции, что может быть опасно для здоровья и даже жизни пациента. Однако порой даже у опытных врачей бывают ситуации, когда даже точно выверенные дозировки «работают» не так, как ожидалось (ведь индивидуальную чувствительность к препаратам никто не отменял), поэтому необходимо регулярное наблюдение за ростом фолликулов. Только так можно вовремя скорректировать дозировки препарата и не упустить появления нежелательных симптомов у пациентки. Наконец, мониторинги дают возможность вовремя назначить ведение триггера финального созревания фолликулов. Дело в том, что даже в фолликуле большого размера жидкость в нем может еще не содержать яйцеклетку: до поры она находится в стенке фолликула и выходит из него под влиянием пика гормонов; этот пик может подействовать не на все созревающие фолликулы и, чтобы синхронизировать выход яйцеклетки во всех созревающих фолликулах и создать возможность одновременного получения всех яйцеклеток и назначается триггер. Роль его обычно выполняет ХГЧ – хорионический гормон человека. Вводится он при достижении большинством фолликулов размера 18мм, за 34-36 часов до пункции яичников.

    Цель стимуляции – получение возможно большего количества ооцитов. Но на этом пути возможны проблемы: если один из фолликулов (обычно это тот, который готов был стать доминантным) совулирует (лопнет), это нарушит состояние остальных, и поучение из них ооцитов станет проблематичным, либо полученные ооциты будут повреждены. Для предотвращения этой ситуации вводят лекарство (тоже гормональное), которое предотвращает нежелательную овуляцию.

    Таких препаратов 2 класса:

    1.Антагонисты релизинг-фактора. Это вещества, которые подавляют овуляцию, назначаются по достижении фолликулами размера 14мм (раннее назначение может остановить рост).

    2.Агонисты релизинг фактора. Вещества другого профиля назначаются одновременно с гонадотропинами для стимуляции и в начале усиливают их действие. Но ближе к концу стимуляции они оказывают обратное действие – тормозят овуляцию. Применяются как в коротком, так и в длинном протоколе.

     3737.png

    Отличия длинного протокол ЭКО

    Отличается от короткого протокола тем, что предварительно, до стимуляции, в предыдущем менструальном цикле, назначаются агонисты, в этой фазе подавляющие выработку собственных гормонов. Таким образом, стимуляция начинается «с чистого листа», и репродуктолог «рисует» гормональный фон с учетом индивидуальных особенностей пациентки. Это помогает повысить количество получаемых ооцитов; такой эффект достигается за счет того, что стимуляция «с чистого листа» приводит к более синхронному росту фолликулов, и, соответственно, увеличивает результативность стимуляции.

     

    Показания к длинному протоколу

    Длинный протокол – эдакий эталон стимуляции, дающий наилучшие результаты. Его целесообразно применять у пациентов, у которых нет риска гиперстимуляции. Существуют, однако, общепризнанные показания к назначению длинного протокола.

    - эндометриоз, миома матки;

    - большой разброс в размерах антральных фолликулов во II фазе менструального цикла, предшествующего стимуляции;

    - неудачный исход стимуляции в коротком протоколе.

     

    Как проводится длинный протокол

    Уже понятно, что основное отличие длинного протокола от короткого – в предварительной «десенситизации» - подавления собственных гормонов с целью исключить влияние последних при проведении стимуляции. Начало протокола ЭКО приходится на 18-21й дни цикла (в зависимости от длительности естественного менструального цикла пациентки). В нашей клинике используется агонист короткого действия (декапептил), который вводят раз в день. В первые два дня менструации начинают стимуляцию гонадотропинами; если начало менструации задержалось, проводится осмотр-мониторинг и определяется дальнейшая тактика. Средняя длительность предварительного этапа – 8-10 дней; редко приходится вводить препарат агониста дольше. Стимуляция длится 10-12 дней, далее, по достижении фолликулами размера 18мм – назначается триггер, который обеспечивает выход ооцитов в фолликулярную жидкость и обеспечивает возможность синхронного получения ооцитов на пункции. Пункция – на 12-14й день от начала стимуляции. Введение агониста не прекращается до пункции (точнее, он вводится последний раз в один день с агонистом).

    Длинный_протокол.png

    Длинный протокол ЭКО.

    ТВРП – пункция, ЭТ – перенос эмбрионов, аГнРГ – агонисты.

     

    Недостатки длинного протокола

    - Риск гиперстимуляции: главное противопоказание к назначению длинного протокола – мультифолликулярные яичники, при которых гиперстимуляция вероятна;

    - Длительность протокола. Безусловно, общая продолжительность в 22-24 дня многим кажется излишней;

    - Не всегда отличная переносимость: крайне редко может отмечаться ухудшение самочувствия, связанное с введением агонистов;

    - Удорожание протокола (некритичное) по сравнению с коротким протоколом.

    Автор статьи

    Генеральный директор Центра Репродукции и Генетики «ФертиМед»

    Аншина Маргарита Бениаминовна

    • Основатель РАРЧ, с 1993 по 2016 вице-президент РАРЧ;
    • Лауреат премии правительства России в области репродуктивной медицины;
    • Основатель РАРЧ, с 1993 по 2016 вице-президент РАРЧ;
    • Основатель и главный, а затем научный редактор журнала «Проблемы репродукции»;
    • Редактор и издатель русскоязычной версии Руководств ВОЗ по обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар, а также исследованию эякулята человека. Автор популярной литературы для пациентов, в том числе известной книжки «Если Вам нужен ребенок…».

    Длинный протокол ЭКО. Описание и особенности

    Что такое длинный протокол ЭКО. Его особенности, преимущества и недостатки. Подробно о длинном протоколе ЭКО в статье от центра репродукции и генетики Fertimed