Короткий протокол ЭКО

07 Февраль 2020

Содержание:

    Современная медицина породила множество специальностей, стоящих на стыке самых разных направлений науки. Одной из самых «продвинутых» является репродуктология – наука о причинах и лечении бесплодия. Она вобрала в себя достижения анатомии, физиологии, эмбриологии, фармацевтики, физколлоидной химии и многих других наук, в содружестве которых и рождаются самые передовые технологии. Благодаря репродуктологам за последние 40 лет несколько миллионов супружеских пар обрели счастье родительства, а дети, родившиеся благодаря применению ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) уже сами стали отцами и матерями.

    Экстракорпоральное оплодотворение

    Именно ЭКО стало прорывной технологией в лечении бесплодия. В настоящее время это словосочетание известно большинству людей, ибо получило широкое распространение. Означает оно оплодотворение вне тела матери: эмбрион получают в лаборатории (не в пробирке, как считают многие, а в специальной чашке с лунками), культивируют его 72-144 часа и затем переносят в матку, где он и развивается.

    Как известно, в естественных условиях в организме женщины созревает одна яйцеклетка (крайне редко – две). Именно они и получает шанс на продолжение рода – оплодотворение и образование эмбриона. С этого и начиналось ЭКО: поначалу получали ту самую единственную яйцеклетку из единственного фолликула (пузырька на яичнике, в котором яйцеклетка зреет), оплодотворяли и переносили эмбрион в матку. Результаты, конечно, были неважными: процент забеременевших был низким. Однако, для женщин, которые первыми шли на процедуру, это был единственный шанс, так как новая процедура предлагалась тм, у кого не было маточных труб и, соответственно, никаких шансов забеременеть естественным путем.

    kor-pr2.jpg

    С тех пор развитие фармакологии привело к появлению гонадотропинов – гормонов, способных стимулировать рост не одного, а нескольких (иногда десятков) фолликулов и получению большего количества яйцеклеток (ооцитов). Параллельно развивалась и эмбриология, получившая возможность длительного (до 5-6 дней) культивирования эмбрионов, замораживания, проведения генетических исследований и т.д. появилось множество разновидностей ЭКО: от ЭКО в естественном цикле до длительных схем с генетической диагностикой по определенным генам родителей с целью исключения возможности рождения ребенка с наследственными и спонтанными генетическими заболеваниями.

    Сердце любой разновидности ЭКО – это т.н. «стимуляция» яичников, которая и приводит к получению большого количества ооцитов. Откуда же берутся эти ооциты? И приводит ли стимуляция к снижению запаса яйцеклеток? Приближает ли она климакс? Давайте коснемся этих вопросов коротко, чтоб понять суть стимуляции.

     

    Какие ооциты получают при стимуляции

    Итак, яичники девочки уже внутриутробно содержат примерно миллион ооцитов. Часть из них растёт, часть дегенерирует (отмирает в процессе фильтрации), но большинство остается в «спящем» состоянии до полового созревания. Общее количество таких «молчащих» фолликулов и составляет фолликулярный резерв яичника, который к моменту рождения девочки составляет от 250 000 до 500 000 фолликулов. Этот резерв непрерывно расходуется и уменьшается, начиная с внутриутробного периода и на протяжении всей жизни женщины, снижаясь почти в 10 раз к моменту полового созревания. А к началу менопаузы, к слову, количество фолликулов составляет всего около 1000. Ежедневно какое-то количество примордиальных (первичных) фолликулов активируется и вступает в фазу роста, характеризующуюся увеличением ооцита и количества окружающих его клеток. Фаза роста определяется по началу образования и увеличению полости фолликула, который происходит за счет поступления в него плазмы крови из капилляров ткани яичника. Так образуются сначала преантральные, а затем еще большие антральные фолликулы (антрум – полость). Именно количество антральных фолликулов, которое можно оценить на УЗИ, является одним из критериев оценки овариального резерва женщины. До достижения антральными фолликулами величины 2 мм они являются гормоно-нечувствительными, то есть их рост невозможно стимулировать гормонами.

    С момента достижения величины 2-5 мм фолликулы становятся чувствительными к ФСГ (фолликулостимулирующему гормону, он вырабатывается в нашем организме) и вступают в фазу гормонозависимого роста. В естественном менструальном цикле в ходе гормонзависимой фазы роста антральные фолликулы имеют различное количество рецепторов к ФСГ и ЛГ. Из многих фолликулов происходит отбор 5-10 (иногда и десятков) фолликулов, несущих достаточное количество гормональных рецепторов. Эти фолликулы и составляют когорту потенциально овуляторных (будущих доминантных) фолликулов. Именно эти фолликулы можно простимулировать, вводя в организм ФСГ. При естественном развитии событий фолликул, клетки которого несут наибольшее количество рецепторов к ФСГ, становится доминантным и ооцит, содержащийся в нем получает шанс к опллодотворению. Каждый цикл рекрутируется (начинает расти) множество фолликулов (до 8 000), среди них выбирается один доминантный, а остальные подвергаются атрезии, то есть отмирают.

    Суммируя сказанное, фолликулы, проигравшие в «борьбе» доминантному на финальном этапе, отомрут. Либо… их можно будет получить, простимулировав их рост большими дозами ФСГ, чтоб они росли наравне с доминантным. Другими словами, стимуляция не использует резервы овариального запаса, она только использует те ооциты, которые бы исчезли при естественном развитии событий. И климакс стимуляция вовсе не приближает! Нужно заметить, что качество получаемых ооцитов не отличается от тех, которые становятся доминантными; оно соответствует среднему качеству ооцитов овариального запаса.

    1502260135_439e.png

     

    Виды стимуляции при ЭКО

     

    В данной статье мы рассмотрим ЭКО со стимуляцией (есть варианты без стимуляции, но это другая история). Итак, пациентка обследована и подготовлена к ЭКО. Стимуляция должна быть начата с 1-2го дня менструального цикла (редко позже), ибо именно в этот момент и идет выбор доминантного фолликула (помните, как всё устроено?). Любая стимуляция – это введение гормона ФСГ. Репродуктологу необходимо определить:

    - можно ли начать стимуляцию без предварительной подготовки организма или подготовка нужна;

    - какой/какие из гонадотропинов (гормональных лекарств для стимуляции) назначить;

    - в какой ежедневной дозировке нужно вводить препарат пациентке;

    - Как часто проводить ультразвуковой контроль роста фолликулов (т.н мониторинги).

    Если гонадотропины назначаются без предварительной подготовки организма, протокол называется коротким, если подготовка проводится и стимуляция назначается только после неё – протокол называют длинным.

    На данный момент гонадотропины существуют производится два класса гонадотропинов: мочевые, получаемые из мочи женщин, и синтетические, получаемые лабораторно. Какие именно гонадотропины назначить, решает доктор. Он же, на основании ряда данных о пациентке (возраст, состояние овариального резерва, вес) принимает решение о дозировке. Это крайне важный момент, требующий от врача не только обширных знаний, но и интуиции и большого опыта: при неоправданно низкой ежедневной дозе можно получить слишком мало фолликулов, а при высокой дозе появляется риск гиперстимуляции, что может быть опасно для здоровья и даже жизни пациента. Однако порой даже у опытных врачей бывают ситуации, когда даже точно выверенные дозировки «работают» не так, как ожидалось (ведь индивидуальную чувствительность к препаратам никто не отменял), поэтому необходимо регулярное наблюдение за ростом фолликулов. Только так можно вовремя скорректировать дозировки препарата и не упустить появления нежелательных симптомов у пациентки. Наконец, мониторинги дают возможность вовремя назначить ведение триггера финального созревания фолликулов. Дело в том, что даже в фолликуле большого размера жидкость в нем может еще не содержать яйцеклетку: до поры она находится в стенке фолликула и выходит из него под влиянием пика гормонов; этот пик может подействовать не на все созревающие фолликулы и, чтобы синхронизировать выход яйцеклетки во всех созревающих фолликулах и создать возможность одновременного получения всех яйцеклеток и назначается триггер. Роль его обычно выполняет ХГЧ – хорионический гормон человека. Вводится он при достижении большинством фолликулов размера 18мм, за 34-36 часов до пункции яичников.

    Цель стимуляции – получение возможно большего количества ооцитов. Но на этом пути возможны проблемы: если один из фолликулов (обычно это тот, который готов был стать доминантным) совулирует (лопнет), это нарушит состояние остальных, и поучение из них ооцитов станет проблематичным, либо полученные ооциты будут повреждены. Для предотвращения этой ситуации вводят лекарство (тоже гормональное), которое предотвращает нежелательную овуляцию.

    Таких препаратов 2 класса:

    1.Антагонисты релизинг-фактора. Это вещества, которые подавляют овуляцию, назначаются по достижении фолликулами размера 14мм (раннее назначение может остановить рост).

    2.Агонисты релизинг фактора. Вещества другого профиля назначаются одновременно с гонадотропинами для стимуляции и в начале усиливают их действие. Но ближе к концу стимуляции они оказывают обратное действие – тормозят овуляцию. Применяются как в коротком, так и в длинном протоколе.

     

    Короткий протокол ЭКО

    Сколько же дней длится короткий протокол ЭКО? Начинают на 1-2й день менструального цикла (собственно, во время менструации). Обязателен осмотр врача и УЗИ! При наличии высокого овариального резерва и опасности гиперстимуляции – назначают протокол с антагонистами, в остальных случаях – возможен протокол как с антагонистами, так и с агонистами.

    Схема короткого протокола ЭКО по дням приведена ниже.

    Коротко: мониторинги – на 5-6, 8-9й дни. В протоколе с антагонистами на 5-6й день добавляют антагонисты. В протоколе с антагонистами на 5-6й день добавляют антагонисты. Их необходимо вводить практически до пункции. В протоколе с агонистами последние назначают с первого дня; в большинстве случаев речь идет о препаратах короткого действия, которые необходимо вводить ежедневно и вводятся они тоже до пункции. Обычно в последний день стимуляции непосредственно перед пункцией препараты отменяют.

    Сколько длится стимуляция в коротком протоколе ЭКО? Средняя длительность стимуляции 9-11 дней, пункция яичников – на 11-13й дни. В конце стимуляции (за 34-36 часов) назначается триггер финального созревания фолликулов (именно он делает ооциты доступными для получения). Ниже – короткий протокол ЭКО по дням.

    Короткий_протокол.png

    Короткий протокол ЭКО по дням с антагонистами.

    ТВП – пункция, аГНРГ – агонисты, ЭТ – перенос эмбриона


    Короткий_протокол_с_антагонистами.png

    Протокол с антагонистами, обозначения те же.

    Преимущества короткого протокола ЭКО

    Короткий протокол ЭКО назначается пациентам с риском гиперстимуляции, с низким овариальным резервом, пациентам с нормальным резервом, не отягощенным гинекологическими заболеваниями, требующими подавления функции яичников (например, при мужском факторе бесплодия). Он:

    - длится недолго и практически не отражается на самочувствии;

    - при правильной дозировке препаратов позволяет предотвратить гиперстимуляцию;

    - легче переносится женщиной, так как, по сути, не нарушает естественный ход событий.

    Подробно разбирая короткий протокол ЭКО по дням, можно сказать, что то, сколько длится стимуляция, зависит от овариального резерва и от точного подбора вида и дозы препарата (гонадотропина). А, значит, и от мастерства репродуктолога, ведущего протокол.

    Автор статьи

    Генеральный директор Центра Репродукции и Генетики «ФертиМед»

    Аншина Маргарита Бениаминовна

    • Основатель РАРЧ, с 1993 по 2016 вице-президент РАРЧ;
    • Лауреат премии правительства России в области репродуктивной медицины;
    • Основатель РАРЧ, с 1993 по 2016 вице-президент РАРЧ;
    • Основатель и главный, а затем научный редактор журнала «Проблемы репродукции»;
    • Редактор и издатель русскоязычной версии Руководств ВОЗ по обследованию и диагностике бесплодных супружеских пар, а также исследованию эякулята человека. Автор популярной литературы для пациентов, в том числе известной книжки «Если Вам нужен ребенок…».

    Короткий протокол ЭКО. Описание и особенности

    Что такое короткий протокол ЭКО. Его описание и преимущества, отличия от длинного протокола. Подробнее в Статье от центра генетики и репродукции Fertimed